Como a nova geração de tratamentos para obesidade e diabetes modula o microbioma? Reunimos as evidências mais atuai para auxiliar na interpretação dos seus próximos exames de sequenciamento usando o 16S rRNA.

Como os análogos de GLP-1 influenciam a composição do microbioma?

Estudo de revisão sistemática indica que fármacos como a Liraglutida, Semaglutida e Dulaglutida promovem uma reestruturação significativa da microbiota. Observa-se uma tendência para o aumento de géneros associados à saúde metabólica, como a Akkermansia e o Lactobacillus, e uma redução de filos potencialmente inflamatórios. É importante notar que, enquanto os efeitos metabólicos são claros em humanos, muitos dos mapeamentos detalhados de gêneros específicos ainda derivam majoritariamente de modelos experimentais (animais).

A Tirzepatida apresenta diferenciais na modulação intestinal?

Sim. Sendo um agonista duplo (GLP-1/GIP), a Tirzepatida tem demonstrado uma capacidade robusta de restaurar a homeostase da microbiota. Dados recentes sugerem que ela aumenta a abundância de gêneros como Clostridium_sensu_stricto_1 e Romboutsia. Estes grupos estão ligados à produção de metabólitos protetores, como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), apresentando benefícios que se estendem inclusive à saúde renal (eixo intestino-rim).

Existe uma relação direta entre estas mudanças bacterianas e a perda de peso?

A evidência sugere que sim. A modulação da microbiota parece mediar, pelo menos em parte, os efeitos destes fármacos no metabolismo. O tratamento tende a "mimetizar" a microbiota de indivíduos magros. Em modelos experimentais, quando a microbiota é suprimida por antibióticos, observa-se uma atenuação de alguns efeitos metabólicos, sugerindo que as bactérias são mediadoras ativas do processo de emagrecimento e não meras espectadoras.

Mas, é o fármaco ou a dieta que muda a microbiota?

Este é o ponto de maior debate na literatura atual. É extremamente difícil isolar o efeito direto dos análogos de GLP-1 do efeito indireto causado pela mudança no comportamento alimentar. É importante destacar que estes fármacos reduzem o apetite e alteram as preferências alimentares. Um paciente que passa a ingerir, por exemplo, menos gordura saturada e mais fibras, terá uma melhora na sua microbiota apenas por essa mudança de substrato disponível.

Conclusão

As melhorias observadas no exame de microbiota intestinal devem ser interpretadas como o resultado do binômio fármaco + dieta. A medicação cria o ambiente favorável, mas é o suporte nutricional (fibras e polifenóis) que fornece o substrato para a consolidação de uma microbiota verdadeiramente resiliente.

O que observar no laudo de 16S rRNA de um paciente em tratamento?

Ao analisar os resultados, o profissional deve estar atento a:

• Aumento da Diversidade: Embora a Semaglutida possa causar oscilações iniciais, o objetivo a longo prazo é a recuperação da riqueza de espécies (índices de Shannon).

• Abundância de Produtores de AGCC: Verifique se gêneros como Faecalibacterium e Bifidobacterium apresentam crescimento, pois eles potencializam o efeito anti-inflamatório do fármaco por meio da produção de butirato e acetato.

• Redução de Proteobacteria: A queda deste filo é um forte indicativo de que a carga inflamatória sistêmica (LPS) está diminuindo, sinalizando a restauração da permeabilidade intestinal.

Fontes

Ma J, Tao M, Zhang W, Zhou L, Zhang H, Li F, Zhang H, Yao D, Lu W and Wang M (2025) Tirzepatide modulates gut microbiota homeostasis to protect against diabetic kidney disease. Front. Mol. Biosci. 2025, 12:1715024. doi: 10.3389/fmolb.2025.1715024

Gofron, K.K.;Wasilewski, A.; Małgorzewicz, S. Effects of GLP-1 Analogues and Agonists on the Gut Microbiota: A Systematic Review. Nutrients. 2025, 17: 1303. https://doi.org/10.3390/nu17081303.